Le laboratoire d’Oncopharmacologie du Centre Antoine Lacassagne, créé en 1987, pratique des examens de biologie spécialisée destinés à piloter les traitements médicaux des cancers. En lien avec la recherche translationnelle inhérente à son activité, le laboratoire est rattaché à l’Université de Nice Sophia-Antipolis depuis 2002 en tant qu’Equipe d’Accueil universitaire (antérieurement EA 3836, actuellement EA 7497). La composition de cette unité fait appel à des compétences variées, en adéquation avec la recherche translationnelle qui y est développée (traitements médicaux et radiothérapie). Cette unité a évolué fin 2017 sous l’appelation «Unité de Pharmacogénétique et Radiogénétique des Cancers», intégrant à la fois une activité d’oncopharmacologie appliquée aux traitements médicamenteux mais aussi une activité de génétique en lien avec la radiothérapie. La direction de cette unité est assurée par Gérard Milano.

Axes de recherche

L’objectif de l’EA 7497 est d’optimiser la prise en charge thérapeutique des patients atteints de cancer à travers une approche de médecine personnalisée permettant d’orienter le traitement anticancéreux (chimiothérapie, thérapies ciblées, immunothérapie, radiothérapie) en fonction de caractéristiques individuelles spécifiques de la tumeur du patient (génomique), ou en rapport avec le patient (génétique germinale). Cette recherche translationnelle s’appuie sur des travaux à orientation clinique, essentiellement réalisés à travers des études prospectives multicentriques destinées à identifier des paramètres prédictifs de la résistance ou de la sensibilité et/ou de la toxicité, aux traitements anticancéreux. Ces approches incluent soit des caractéristiques intrinsèques des patients (études pharmacogénétiques de polymorphismes constitutionnels à partir d’un simple prélèvement sanguin), ou des caractéristiques propres à la tumeur (mutations somatiques…). Un exemple récent est un PRT-K dont l’objectif est d’identifier une signature multigénique pour identifier et prédire les toxicités très sévères aux fluoropyrimidines (étude internationale portant sur 4000 patients).

Collaborations et rayonnement

Au niveau local, l’unité a des partenariats forts avec deux équipes de l’IRCAN (G. Pages, P. Hofman) parmi les trois hébergées au Centre Antoine Lacassagne.

Au niveau régional, dans le cadre du Cancéropôle PACA, l’unité collabore étroitement avec le service de pharmacocinétique de la Faculté de pharmacie de Marseille (équipe SMARTc, Pr J. Ciccolini).

Au niveau national, l’équipe coordonne des études multicentriques de recherche translationnelle clinique (principalement à travers des programmes PHRC et PRT-K financés par l’INCa et le Ministère de la Santé), en collaboration avec des sociétés médicales, et en collaboration avec l’équipe de Biostatistique spécialisée en méta-analyse de Gustave Roussy.

Au plan international, le laboratoire est référent pour ses travaux princeps sur la dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD), et collabore avec l’ensemble des experts internationaux dans cette thématique dont le Pr R. Diasio (Mayo Clinic, Rochester) et le Pr A. Van Kuilenburg (Amsterdam, Pays-bas). Le laboratoire est également référent au niveau des travaux de pharmacogénétique et collabore tout particulièrement avec l’équipe du Pr F. Innocenti (Chapel Hill, USA).

Enseignement

Le laboratoire d’Oncopharmacologie a significativement contribué à la formation (et l’obtention de publications) de nombreux médecins, futurs PU-PH au plan local et national et continue à être impliqué dans les enseignements suivants :
• Divers DIU nationaux en oncologie.
• Cours National de Chimiothérapie de l’IGR.
• Accueil des stagiaires de différentes filières de formation scientifique de la région niçoise.
• Accueil d’étudiants en Master II des Sciences de la Vie et de la Santé – Spécialité Physiopathologie, Pharmacologie, et Neurobiologie (Université Côte d’Azur)
• Accueil d’étudiants (médecins pour l’essentiel) en thèse d’université.

Publications

L’équipe d’oncopharmacologie du Centre Antoine Lacassagne a publié au total plus de 450 articles dans des journaux internationaux à comité de lecture et présente régulièrement des communications aux congrès internationaux en oncologie (ASCO, AACR, ESMO).

Principales publications des 4 dernières années :

– Lunar N, Etienne-Grimaldi MC, Macaire P, Thomas F, Dalenc F, Ferrero JM, Pivot X, Milano G, Royer B, Schmitt A. Population pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling of capecitabine and its metabolites in breast cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Feb;87(2):229-239

– Gal J, Milano G, Brest P, Ebran N, Gilhodes J, Llorca L, Dubot C, Romieu G, Desmoulins I, Brain E, Goncalves A, Ferrero JM, Cottu PH, Debled M, Tredan O, Chamorey E, Merlano MC, Lemonnier J, Etienne-Grimaldi MC, Pierga JY. VEGF-Related Germinal Polymorphisms May Identify a Subgroup of Breast Cancer Patients with Favorable Outcome under Bevacizumab-Based Therapy-A Message from COMET, a French Unicancer Multicentric Study. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Nov 23;13(11):414.

– Barin-Le Guellec C, Lafay-Chebassier C, Ingrand I, Tournamille JF, Boudet A, Lanoue MC, Defossez G, Ingrand P, Perault-Pochat MC, Etienne-Grimaldi MC. Toxicities associated with chemotherapy regimens containing a fluoropyrimidine: A real-life evaluation in France. Eur J Cancer. 2020 Jan;124:37-46.

– Chamorey E, Francois E, Etienne MC, Ferrero JM, Peyrade F, Barranger E, Bozec A, Largillier R, Cassuto O, Viotti J, Schiappa R, Milano G. DPD status and fluoropyrimidines-based treatment: high activity matters too. BMC Cancer. 2020 May 18;20(1):436.

– Ferris RL, Lenz HJ, Trotta AM, García-Foncillas J, Schulten J, Audhuy F, Merlano M, Milano G. Rationale for combination of therapeutic antibodies targeting tumor cells and immune checkpoint receptors: Harnessing innate and adaptive immunity through IgG1 isotype immune effector stimulation. Cancer Treat Rev. 2018 Feb;63:48-60.

– Loriot MA, Ciccolini J, Thomas F, Barin-Le-Guellec C, Royer B, Milano G, Picard N, Becquemont L, Verstuyft C, Narjoz C, Schmitt A, Bobin-Dubigeon C, Harle A, Paci A, Poinsignon V, Quaranta S, Evrard A, Hennart B, Broly F, Fonrose X, Lafay-Chebassier C, Wozny AS, Masskouri F, Boyer JC, Etienne-Grimaldi MC. Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency screening and securing of fluoropyrimidine-based chemotherapies: Update and recommendations of the French GPCO-Unicancer and RNPGx networks. Bull Cancer. 2018 Apr;105(4):397-407.

– Borchiellini D, Etienne-Grimaldi MC, Bensadoun RJ, Benezery K, Dassonville O, Poissonnet G, Llorca L, Ebran N, Formento P, Château Y, Thariat J, Milano G. Candidate apoptotic and DNA repair gene approach confirms involvement of ERCC1, ERCC5, TP53 and MDM2 in radiation-induced toxicity in head and neck cancer. Oral Oncol 2017;67:70-76.

– Etienne-Grimaldi MC, Boyer JC, Beroud C, Mbatchi L, van Kuilenburg A, Bobin-Dubigeon C, Thomas F, Chatelut E, Merlin JL, Pinguet F, Ferrand C, Meijer J, Evrard A, Llorca L, Romieu G, Follana P, Bachelot T, Chaigneau L, Pivot X, Dieras V, Largillier R, Mousseau M, Goncalves A, Roché H, Bonneterre J, Servent V, Dohollou N, Château Y, Chamorey E, Desvignes JP, Salgado D, Ferrero JM, Milano G. New advances in DPYD genotype and risk of severe toxicity under capecitabine. PLoS One. 2017 May 8;12(5):e0175998